CDC Grand Rounds：がんの予防とコントロールのツールとしての家族歴およびゲノミクス

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MMWR抄訳

2016/11/25Vol. 65 / No. 46

MMWR65(46):1291－1294
CDC Grand Rounds: Family History and Genomics as Tools for Cancer Prevention and Control

CDC Grand Rounds：がんの予防とコントロールのツールとしての家族歴およびゲノミクス

遺伝子検査の進歩により、家族歴および発がん性遺伝性突然変異の検査からがんの予防が可能となり、熟練した専門医による家族歴の収集と評価により遺伝性がん症候群リスクの高い患者や家族が特定され、遺伝子カウンセリングにより発がんリスクを低下させる機会が与えられるようになっている。ここでは遺伝性の高い2つのがん症候群についてまとめる。1)遺伝性乳がんおよび卵巣がん症候群(HBOC)はBRCA1およびBRCA2遺伝子変異が関与しており、アメリカではBRCA1またはBRCA2の変異が500人に1人の割合で認められている。これらの変異は毎年、乳がんの約3％、卵巣がんの約10％に認められ、突然変異のキャリアーは一般女性に比べ70歳までに乳がんおよび卵巣がんを発症するリスクが高い(一般女性の乳がん：12/100、卵巣がん：1/100、キャリアーの乳癌：65/100、卵巣がん：39/100)。本人または母方/父方の近親者にBRCA1またはBRCA2変異を認める場合、50歳までに乳がんを発症しやすく、また、アシュケナージ系ユダヤ人または東ヨーロッパ出身者に突然変異を多く認める(約40人に1人)。United States Preventive Services Task ForceはHBOCの家族歴が疑われる場合はスクリーニングを推奨しており、認める場合は遺伝子カウンセリングおよび遺伝子検査を受けるべきとしている。リスクを軽減するためにはタモキシフェン、ラロキシフェンなどの化学的予防またはリスク軽減目的の乳房切除または卵巣摘出術などの介入が行われる。2)リンチ症候群はDNAミスマッチ修復遺伝子の突然変異が関与するものであり、大腸がん、子宮内膜および卵巣がんリスクが高い。リンチ症候群は大腸がんの1～3％に認められ、発がんリスクは一般集団にて4/100、キャリアーで40/100である。Evaluation of Genomic Applications in Practice and Preventionのワーキンググループは、大腸がんの新規例の近親者に対しリンチ症候群のスクリーニング検査を推奨している。CDCは家族歴によるリスクの評価、遺伝子カウンセリングおよび遺伝性がん症候群の検査に関する勧告をまとめており、ミシガン州では2003年よりMichigan Cancer Genomics Programとして遺伝性がんの発症率および死亡率抑制に取り組んでいる。また、乳がん、卵巣がんおよびBRCA1変異の家族歴があるLindsay Avnerが設立したNPO団体Bright Pinkは若い女性における乳がんおよび卵巣がんの予防、早期発見を目的として活動を展開している。

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