関節リウマチなどの患者がMTX治療開始後に悪性リンパ腫を発症した報告は数多く報告されており、MTX関連リンパ増殖性疾患と呼んでいる。特に、EBV陽性のホジキンリンパ腫はMTX服用により有意に増加すると報告されており、MTXが免疫系を抑制しEBV複製を誘導することで悪性リンパ腫の発生を助長すると考えられている。本症例は関節リウマチ患者の下顎歯肉にEBV陽性のMTX関連びまん性大細胞型B細胞リンパ腫を認め、MTXの休薬により寛解した。関節リウマチなどの患者に対してMTXを投与する際には MTX関連リンパ増殖性疾患の発症を考慮し、定期的な全身精査が必要である。稀ではあるが、口腔領域にも MTX関連リンパ増殖性疾患が発生する可能性があることを認識しておく必要がある。