HIV曝露前予防薬としてのレナカパビル注射剤の使用に関する臨床的推奨 ― アメリカ、2025年

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MMWR抄訳

2025/09/18Vol. 74 / No. 35

MMWR74(35):541－549
Clinical Recommendation for the Use of Injectable Lenacapavir as HIV Preexposure Prophylaxis — United States, 2025

HIV曝露前予防薬としてのレナカパビル注射剤の使用に関する臨床的推奨 ― アメリカ、2025年

2023年、アメリカでは約39,000例がHIVと診断された。HIV感染予防には曝露前予防(PrEP)が有効であるが、現在利用可能なPrEP(経口テノホビル含有製剤を連日、カボテグラビル注射剤を2カ月毎)は服薬アドヒアランスが低く、治療の継続が困難である。経口製剤の連日投与の場合、約半数が開始後6～12カ月以内に服用を中止している。2025年6月18日、FDAは2つの第Ⅲ相二重盲検無作為化比較試験(PURPOSE1、PURPOSE2)に基づき、HIV-1カプシド阻害剤レナカパビル(LEN)注射剤(6カ月毎、皮下注)をHIVのPrEPとして承認した。今回、CDC 2024-2025年PrEPガイドライン作業部会は、LEN注射剤の有効性および安全性のエビデンスをGRADEシステムに沿って評価した。さらに、エビデンスに基づく臨床推奨事項を作成し、2021年CDC PrEP臨床診療ガイドラインの更新ではPrEPの選択肢としてLEN注射剤を追加した。PURPOSE1試験は南アフリカ共和国およびウガンダで16～25歳の女性8,094例をスクリーニングし(背景発生率を算出)、5,338例を登録した。被験者をLEN＋経口プラセボ群(2,134例)、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩/エムトリシタビン(TAF/FTC)＋注射用プラセボ群(2,136例)、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩/エムトリシタビン(TDF/FTC)＋注射用プラセボ群(1,068例)に割り付け、HIV感染率を比較した。52週間の観察期間中、LEN群ではHIV感染が発生せず、PrEP未使用例およびTDF/FTC群と比べて100％有効であった。PURPOSE2試験はアルゼンチン、ブラジル、メキシコ、ペルー、南アフリカ、タイ、アメリカの92施設で16～80歳の男性4,634例をスクリーニングし(背景発生率を算出)、3,265例を登録した。被験者をLEN＋経口プラセボ群(2,179例)、TDF/FTC＋注射用プラセボ群(1,086例)に割り付け、HIV感染率を比較した。LEN群では2件のHIV感染が発生し、PrEP未使用例と比べて96％、TDF/FTC群と比べて89％有効であった。有害事象(注射部位反応を除く)の発現率は両試験の全群で同程度であり、グレード3～5の有害事象の発現率はTDF/FTC群で高かった。注射部位反応は両試験の全群で最も多く報告され、LEN群で発現率が高く(PURPOSE1試験68.8％、PURPOSE2試験83.2％)、主にグレード1～2であり、疼痛、皮下結節、硬結などが含まれた。LENの投与回数が増えるほど注射部位反応の重症度および頻度は低下し、注射部位反応が原因の中止率は低かった(PURPOSE1試験0.2％、PURPOSE2試験1.2％)。PURPOSE1試験では487例に計510件の妊娠が発生したが、LEN群における妊娠関連有害事象の発生や妊娠転帰はテノホビルを投与したPrEP群と同様であり、いずれも背景発生率と一致していた。LEN群の母親から授乳された乳児に、有害事象は認められなかった。臨床指針では、LENはHIV感染リスクの高い人(性感染症、男性間性的接触者、ウイルス抑制治療を受けていないHIV感染者が性的パートナーである人、取引的性交を行う人、収監されている人、注射針を共有する人など)への投与を考慮し、HIV抗原/抗体検査が陰性であることを確認してから開始する。対象者には利用可能なPrEPの選択肢を提示し、製品の選択について話し合い、経過観察と服薬アドヒアランスのサポートを行う。LENの投与スケジュールは1日目に927mg皮下投与(3mL：4インチ以上離して1.5mLを2カ所)、600mgを経口投与(300mg錠を2錠)、2日目に600mgを経口投与、その後は6カ月毎に927mg(3mL)を皮下投与する。LENはHIVのPrEP選択肢として有効かつ安全であり、6カ月毎投与のため服薬アドヒアランスの改善が期待される。

References

CDC. HIV diagnoses, deaths, and prevalence: 2025 update. Atlanta, GA: US Department of Health and Human Services, CDC; 2025. ＜https://www.cdc.gov/hiv-data/nhss/hiv-diagnoses-deaths-and-prevalence-2025.html＞
Sullivan PS, Juhasz M, DuBose SN, et al. Association of state-level PrEP coverage and new HIV diagnoses in the USA from 2012 to 2022: an ecological analysis of the population impact of PrEP. Lancet HIV 2025;12:e440–8. PMID:40441808 ＜https://doi.org/10.1016/S2352-3018(25)00036-0＞
Smith DK, Sullivan PS, Cadwell B, et al. Evidence of an association of increases in pre-exposure prophylaxis coverage with decreases in human immunodeficiency virus diagnosis rates in the United States, 2012–2016. Clin Infect Dis 2020;71:3144–51. PMID:32097453 ＜https://doi.org/10.1093/cid/ciz1229＞
McCormick CD, Sullivan PS, Qato DM, Crawford SY, Schumock GT, Lee TA. Adherence and persistence of HIV pre-exposure prophylaxis use in the United States. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2024;33:e5729. PMID:37937883 ＜https://doi.org/10.1002/pds.5729＞
Huang YA, Tao G, Smith DK, Hoover KW. Persistence with human immunodeficiency virus pre-exposure prophylaxis in the United States, 2012–2017. Clin Infect Dis 2021;72:379–85. PMID:33527117 ＜https://doi.org/10.1093/cid/ciaa037＞
Coy KC, Hazen RJ, Kirkham HS, Delpino A, Siegler AJ. Persistence on HIV preexposure prophylaxis medication over a 2-year period among a national sample of 7148 PrEP users, United States, 2015 to 2017. J Int AIDS Soc 2019;22:e25252. PMID:30775846 ＜https://doi.org/10.1002/jia2.25252＞
Landovitz RJ, Donnell D, Clement ME, et al.; HPTN 083 Study Team. Cabotegravir for HIV prevention in cisgender men and transgender women. N Engl J Med 2021;385:595–608. PMID:34379922 ＜https://doi.org/10.1056/NEJMoa2101016＞
Delany-Moretlwe S, Hughes JP, Bock P, et al.; HPTN 084 study group. Cabotegravir for the prevention of HIV-1 in women: results from HPTN 084, a phase 3, randomised clinical trial. Lancet 2022;399:1779–89. PMID:35378077 ＜https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(22)00538-4＞
Food and Drug Administration. YEZTUGO (lenacapavir) tablets, for oral use; YEZTUGO (lenacapavir) injection, for subcutaneous use. Prescribing information. Silver Spring, MD: Food and Drug Administration; 2025. ＜https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/220020s000lbl.pdf＞
Bekker LG, Das M, Abdool Karim Q, et al.; PURPOSE 1 Study Team. Twice-yearly lenacapavir or daily F/TAF for HIV prevention in cisgender women. N Engl J Med 2024;391:1179–92. PMID:39046157 ＜https://doi.org/10.1056/NEJMoa2407001＞
Kelley CF, Acevedo-Quiñones M, Agwu AL, et al.; PURPOSE 2 Study Team. Twice-yearly lenacapavir for HIV prevention in men and gender-diverse persons. N Engl J Med 2025;392:1261–76. PMID:39602624 ＜https://doi.org/10.1056/NEJMoa2411858＞
CDC. Preexposure prophylaxis for the prevention of HIV infection in the United States—2021 update: a clinical practice guideline. Atlanta, GA: US Department of Health and Human Services, CDC; 2021. ＜https://stacks.cdc.gov/view/cdc/112360＞
Carande-Kulis V, Elder RW, Koffman DM. Standards required for the development of CDC evidence-based guidelines. MMWR Suppl 2022;71(Suppl 1):1–6. PMID:35025853 ＜https://doi.org/10.15585/mmwr.su7101a1＞
Guyatt GH, Oxman AD, Vist GE, et al.; GRADE Working Group. GRADE: an emerging consensus on rating quality of evidence and strength of recommendations. BMJ 2008;336:924–6. PMID:18436948 ＜https://doi.org/10.1136/bmj.39489.470347.AD＞
Thomas J, Kneale D, McKenzie JE, Brennan SE, Bhaumik S. Determining the scope of the review and the questions it will address [Chapter 2]. In: Higgins JPT, Thomas J, Chandler J, Cumpston M, Li T, Page MJ, Welch VA, eds. Cochrane handbook for systematic reviews of interventions. Version 6.5. Oxford, England: The Cochrane Collaboration; 2024. ＜https://www.cochrane.org/authors/handbooks-and-manuals/handbook/current/chapter-02＞
Alonso-Coello P, Schünemann HJ, Moberg J, et al.; GRADE Working Group. GRADE Evidence to Decision (EtD) frameworks: a systematic and transparent approach to making well informed healthcare choices. 1: Introduction. BMJ 2016;353:i2016. PMID:27353417 ＜https://doi.org/10.1136/bmj.i2016＞
University of Liverpool. HIV drug interactions checker. Liverpool, United Kingdom; 2025. ＜https://hiv-druginteractions.org/checker＞
Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the use of antiretroviral agents in adults and adolescents with HIV. Washington, DC: US Department of Health and Human Services; 2024. ＜https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-arv/whats-new＞
Weng MK, Doshani M, Khan MA, et al. Universal hepatitis B vaccination in adults aged 19–59 years: updated recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices—United States, 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71:477–83. PMID:35358162 ＜https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7113a1＞
Terrault NA, Lok AS, McMahon BJ, et al. Update on prevention, diagnosis, and clinical management of chronic hepatitis B. Hepatol 2018;67:1546–59. PMID:29405329
Gilead Sciences. HPTN103: PURPOSE 4. Foster City, CA: Gilead Sciences; 2025. ＜https://www.purposestudies.com/purpose4＞
Walensky RP, Baden LR. The real PURPOSE of PrEP—effectiveness, not efficacy. N Engl J Med 2024;391:1246–7. PMID:39046168 ＜https://doi.org/10.1056/NEJMe2408591＞