無作為化二重盲検プラセボ対照比較試験におけるニルマトレルビル/リトナビル治療後のSARS-CoV-2 RNAリバウンドの評価 ― アメリカおよび海外の施設、2021年～2022年

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MMWR抄訳

2023/12/22Vol. 72 / No. 51

MMWR72(51):1365－1370
Evaluation of SARS-CoV-2 RNA Rebound After Nirmatrelvir/Ritonavir Treatment in Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trials — United States and International Sites, 2021–2022

無作為化二重盲検プラセボ対照比較試験におけるニルマトレルビル/リトナビル治療後のSARS-CoV-2 RNAリバウンドの評価 ― アメリカおよび海外の施設、2021年～2022年

ニルマトレルビル/リトナビル(パキロビッド)はCOVID-19に対する経口抗ウイルス薬である。ニルマトレルビル/リトナビルによる治療後、または抗ウイルス薬による治療なしでSARS-CoV-2検出またはCOVID-19徴候や症状が出現するリバウンドを経験する患者について複数の報告がされている。今回、2件の第Ⅱ/Ⅲ相無作為化二重盲検プラセボ対照比較試験(EPIC-HR試験、EPIC-SR試験)のウイルスRNA排出データをレトロスペクティブに　分析し、COVID-19リバウンドにおけるニルマトレルビル/リトナビルの役割について調査した。試験では軽症～中等症COVID-19の成人外来患者を無作為に2群に割り付け、ニルマトレルビル(300mg)/リトナビル(100mg)またはプラセボを1日2回、5日間投与し、1日目(ベースライン)、3日目、5日目(治療終了時)、10日目、14日目に患者の鼻咽頭検体を採取し、ウイルスRNAレベルを測定した。EPIC-HRはオミクロン株出現前の2021年、ワクチン未接種または重症化リスクの高い成人を対象とし、EPIC-SRは2021年、ワクチンの初回シリーズ接種を完了したSARS-CoV-2曝露リスクの高い成人、または重症化リスクのないワクチン未接種成人を対象に実施された。EPIC-HR試験におけるリバウンドは10および14日目に認められ、プラセボ群に比べ、ニルマトレルビル/リトナビル群にて高かった[10日目6.6％ vs. 4.7％、14日目2.61％ vs. 1.9％、計8.3％(77/925例) vs. 5.7％(53/922例)]。治療5日目にウイルス学的応答を示した患者では、リバウンド率に有意差はなかった[8.1％(69/849例) vs. 6.5％(50/772例)]。EPIC-SR試験におけるリバウンド率に有意差は認めなかった[8.6％(9/105例) vs. 5.8％(6/103例)、応答例：8.4％(8/95例) vs. 5.9％(5/85例)]。リバウンドとCOVID-19関連入院および死亡との関連は認めず、EPIC-HR試験ではリバウンドを認めた患者のうち、ニルマトレルビル/リトナビル群にて1例(1.3％)、プラセボ群にて3例(5.7％)が入院し、死亡例は認めなかった。リバウンドは抗ウイルス薬治療の有無にかかわらず起こりうることが示され、COVID-19の重症化リスクの高い患者に対するニルマトレルビル/リトナビルの安全性および有効性に関するFDAの決定が支持された。

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