COVID-19経口抗ウイルス薬使用の有無によるSARS-CoV-2のリバウンド

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MMWR抄訳

2023/12/22Vol. 72 / No. 51

MMWR72(51):1357－1364
SARS-CoV-2 Rebound With and Without Use of COVID-19 Oral Antivirals

COVID-19経口抗ウイルス薬使用の有無によるSARS-CoV-2のリバウンド

アメリカではCOVID-19により約650万人が入院し、110万人が死亡した。パンデミックのピーク時よりも入院および死亡は大幅に減少しているが、2023年12月9日時点でCOVID-19患者の入院は週に約23,000件報告され、65歳以上の割合が最も高かった。National Institute of HealthのCOVID-19治療ガイドラインでは、重症化リスクのある軽症～中等症COVID-19患者における入院および死亡の予防に、一次治療(ニルマトレルビル/リトナビルまたはレムデシビル)あるいは二次治療(モルヌピラブル)による早期治療が推奨されている。2023年5月25日、FDAは重症化リスクの高い成人の治療薬としてニルマトレルビル/リトナビルを承認した。今回、CDCは現段階でのリバウンドに関する理解を高めるため、抗ウイルス薬治療を受けたCOVID-19患者と受けなかった患者のリバウンドを比較した最近の研究を調査した。PubMed、JSTOR、Google Scholarを検索し、2020年2月1日～2023年11月29日に発表されたSARS-CoV-2リバウンドに関する研究を23件抽出した。そのうち、抗ウイルス薬治療を受けたCOVID-19患者と受けなかった患者でのリバウンド率を比較した研究は7件であった。4件のレトロスペクティブコホート研究では、COVID-19抗ウイルス薬治療を受けた患者と受けなかった患者におけるウイルスリバウンド率はほぼ同等であった。最初のコホート研究では治療を受けた患者のうち、慢性リンパ球性白血病患者、2番目の研究では高齢患者(年齢中央値：57歳 vs. 39歳)、COVID-19ワクチン接種回数が多い患者(4回 vs. 3回)、免疫抑制患者(32％ vs. 9％)にて治療を受けていない患者に比べ、リバウンド率が高かった。大規模レトロスペクティブ観察試験では、ニルマトレルビル/リトナビルで治療した患者、モルヌピラブルで治療した患者、治療を受けていない患者におけるリバウンド率はそれぞれ6.6％、4.8％、4.5％と同等であり、有意差はなかった。免疫不全者では治療状況にかかわらず、ウイルスリバウンドのオッズが高かった。ニルマトレルビル/リトナビルを投与された患者では、ウイルスリバウンドのオッズは65歳以上と比較して18～64歳にて高く、併存疾患のある患者(Charlson Comorbidity Indexスコア6超)、コルチコステロイド剤を併用する患者にてオッズが高かったが、ワクチン接種シリーズが完了していない患者では低かった。EPIC-HR試験データの最初の分析では、治療群と非治療群ともウイルスリバウンド率は低く、同等であり、リバウンドと、ニルマトレルビル/リトナビル濃度の低さ、入院/死亡、重症症状の再発、ワクチン接種または血清学的状態、遺伝子変異と発生との関連性はなかった。1件の観察研究では、感染性ウイルスの排出期間はリバウンドした患者にて、リバウンドしていない患者に比較して長かったが(それぞれ14日、3日)、耐性関連変異のエビデンスはなかった。ウイルス学的データが入手可能であり、治療を受けた22例(3件の研究より)において、最初の検査が陽性となってから検査結果が陰性となるまでの期間中央値は6日、診断後からウイルスリバウンドまでの期間中央値は9日、消失までの期間中央値は16日であった。SARS-CoV-2リバウンドは抗ウイルス治療を受けた患者、受けなかった患者いずれにも起こり、リバウンドするリスクは免疫抑制、ウイルスクリアランスの遅延、全体的な免疫応答など、多くの要因に関連する可能性がある。リバウンドをした外来患者では、COVID-19の徴候および症状は軽症であり、入院および死亡は報告されていない。

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